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Hace cinco años Carl Johnson huyó de los rigores de la vida en Los Santos, San Andreas, una ciudad destrozada por las bandas, las drogas y la corrupción en la que las estrellas de cine y los millonarios hacen lo posible por evitar a los traficantes y a los pandilleros.

Estamos a principios de los noventa y Carl debe regresar. Su madre fue asesinada, su familia se está desmoronando y sus amigos de la infancia van por el mal camino.

Al regresar a su barrio, un par de policías corruptos lo acusan de homicidio. CJ se ve arrastrado a un viaje que lo llevará a cruzar todo San Andreas para salvar a su familia y obtener el control de las calles.